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Il mwcatriazolam è una mwcqbenzodiazepina facente parte della classe delle mwcgtriazolobenzodiazepine. In Italia viene venduto con il nome commerciale di mwcwHalcioncite-ref-5-1-0[1] (dal nome alternativo del mweamartin pescatore, simbolo di pace e tranquillità per via del mweqmito di Alcione) e di mwegSongar (cps e mwewmwfagocce orali). Ad oggi sono anche disponibili in farmacia, sotto mwfqprescrizione medica, mwfgfarmaci equivalenti come: Triazolam Sandoz, Triazolam Mylan Generics, Triazolam Almus, Triazolam Zentiva, Triazolam Pensa, Triazolam Ratiopharm, Triazolam DOC Generici, Triazolam EGcite-ref-0-2-0[2]. Essa è stata sintetizzata nel 1972. Si presenta sotto forma di una polvere bianca di aspetto cristallino solubile solo in mwgwcloroformio.

È una molecola di ricerca mwhqUpjohn poi acquisita da mwhgPfizer.cite-ref-5-1-1[1]

• Indicazioni

• Meccanismo d'azione

• Avvertenze

• Tolleranza

• Dipendenza

• Reazioni da sospensione

• Insonnia da rimbalzo

• Durata del trattamento

• Amnesia

• Reazioni psichiatriche e paradosse

• Reazioni anafilattoidi e reazioni anafilattiche gravi

• Metabolismo ed escrezione

• Controindicazioni

• Gravidanza e allattamento

• Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

• Interazione con altri farmaci

• Sovradosaggio

• Effetti collaterali

• Note

• Bibliografia

• Voci correlate

• Altri progetti

• Collegamenti esterni

Il triazolam è usato per il trattamento di breve periodo dell'mwjginsonnia e dei disordini del sonno legati ai mwjwritmi circadiani, incluso il mwkajet lagcite-ref-6-3-0[3]. Possiede proprietà mwlqansiolitiche, mwlgsedative ed mwlwipnoinducenti con possibili caratteristiche mwmamuscolo-rilassanti ed mwmqanticonvulsivanti.cite-ref-4[4] È usato come adiuvante nelle procedure mediche di anestesia. È considerata una "benzodiazepina ideale" per la sua rapida insorgenza d'azione e la sua breve emivita. Induce il sonno per non più di un'ora e mezza, senza dare sonnolenza al risveglio.cite-ref-6-3-1[3]

Le benzodiazepine agiscono stimolando il sistema GABAergico, cioè il sistema dell'mwpaacido γ-amminobutirrico (o GABA). Il GABA è un γ-amminoacido ed è il principale mwpqneurotrasmettitore inibitorio del cervello, agisce legandosi ai suoi specifici recettori: il GABA-A, il GABA-B e il GABA-C. L'interazione con il recettore GABA-A viene favorita dal passaggio di ioni cloro, che porta alla iperpolarizzazione della membrana cellulare e di conseguenza si riduce l'eccitabilità cellulare. Le benzodiazepine, essendo molecole mwpgagoniste, si legano al sito allosterico (sito del recettore diverso da quello di legame) del recettore GABA-A, aumentando il tempo di apertura del canale per il passaggio di ioni cloro, così da aumentare il segnale inibitorio dell'acido γ-amminobutirrico. Si avrà una depressione a livello centrale dell'eccitabilità dei neuroni.cite-ref-5[5] Tale recettore è costituito da una struttura pentamerica, comprende cinque subunità, ne esistono diverse isoforme e questo rende possibile l'interazione con farmaci aventi strutture diversecite-ref-1-6-0[6].

Il triazolam è un mwsqfarmaco che deve essere utilizzato con moderazione nei pazienti affetti da mwsginsufficienza epatica da lieve a moderata. In alcuni pazienti con funzionalità respiratoria compromessa sono stati riportati raramente apnea e depressione respiratoria. Triazolam, come tutte le mwswbenzodiazepine, produce un effetto additivo se somministrato contemporaneamente ad alcool o altre sostanze che deprimono il mwtasistema nervoso centrale. Le benzodiazepine devono essere usate con estrema cautela in pazienti con una storia di abuso di droga o alcool.cite-ref-0-2-1[2]

Dopo un uso prolungato di triazolam può verificarsi perdita dell’efficacia del suo effetto ipnotico.cite-ref-0-2-2[2] Pertanto, è raccomandato un uso per periodi non prolungati e alla dose più bassa possibile.cite-ref-7-7-0[7]

L’uso di triazolam può portare a mwxqdipendenza psichica e fisica; la probabilità di sviluppare dipendenza aumenta all’aumentare del tempo e della dose di somministrazione del farmaco. Il rischio di dipendenza è più elevato nei pazienti che hanno abusato di droga o di alcool; pertanto, è consigliato un uso occasionale, per il trattamento dell’mwxginsonnia a breve termine (7-10 giorni, e massimo 4 settimane).cite-ref-0-2-3[2]

Se la dipendenza si instaura nel paziente in terapia con triazolam, l’interruzione improvvisa del trattamento può portare a sintomi da sospensione, quali: mwzqcefalea, mwzgansia estrema, mwzwdolori muscolari, confusione, irritabilità e tensione. Nei casi più gravi si possono verificare formicolio a livello delle estremità, crampi addominali e vomito, sudorazione, tremori, allucinazioni, mwaacrisi epilettiche, depersonalizzazione, ipersensibilità al rumore, al contatto fisico e alla luce.cite-ref-0-2-4[2]

L’insonnia da rimbalzo è transitoria, ma più grave rispetto all’insonnia iniziale per la quale il paziente ha iniziato il trattamento, e può manifestarsi a seguito dell’interruzione del trattamento con triazolam. In alcuni casi, è accompagnata da alterazione dell’umore, disturbi del sonno, irrequietezza, ansia. Poiché il rischio di manifestare insonnia da rimbalzo è più elevato a seguito di sospensione improvvisa del trattamento, è opportuno effettuare una riduzione graduale del dosaggio. Si manifesta in maniera imprevedibile e improvvisa, e pertanto si raccomanda l’uso di triazolam con cautela, e in dose limitata nei pazienti che manifestano segni e sintomi di mwcadepressione o di tendenza al suicidio.cite-ref-0-2-5[2]

La durata del trattamento deve essere il più breve possibile. Si raccomanda di informare il paziente che il trattamento con Triazolam è di breve durata, e la dose deve essere gradualmente diminuita rispetto a quella iniziale, in modo da non interrompere in maniera brusca il trattamento; inoltre il paziente deve essere informato sulla possibilità di sviluppare insonnia da rimbalzo al termine del trattamento.cite-ref-1-6-1[6]

Le benzodiazepine (triazolam) possono indurre mwfqamnesia anterograda, soprattutto dopo parecchie ore dall’ingestione del farmaco. Pertanto per ridurre tale rischio è opportuno che il paziente si accerti di avere un mwfgsonno ininterrotto di 7-8 ore. Nei pazienti anziani e/o debilitati si deve procedere con cautela ed è consigliata l’assunzione di una dose iniziale di 0,125mwfw mg di triazolam, in modo tale da prevenire capogiri, eccessiva mwgasedazione o compromissione della coordinazione. Negli adulti si raccomanda un dosaggio di 0,25mwgq mg. Non è raccomandato l’uso di triazolam nei bambini e negli adolescenti con età inferiore a 18 anni poiché non vi sono sufficienti studi sull’efficacia e sicurezza del farmaco.cite-ref-0-2-6[2]

L’uso di triazolam può portare a irrequietezza, irritabilità, mwiaaggressività, mwiqallucinazioni, mwigpsicosi, delusione, mwiwcollera, disturbi del comportamento. Quando ciò si verifica è necessario sospendere immediatamente il trattamento farmacologico. Questi eventi sono in genere più frequenti in anziani e bambini.

Triazolam può dare disturbi comportamentali del sonno, come ad esempio “mwjqsonnolenza durante la guida” (sono stati messi in evidenza casi di pazienti che dopo l’assunzione di benzodiazepine, incluso triazolam, non erano vigili). L’assunzione di alcol e di altre sostanze che deprimono il SNC sembra incrementare la possibilità di sviluppare tali disturbi comportamentali, e per tale ragione è opportuno prendere in considerazione l’idea di interrompere immediatamente il trattamento non appena tali eventi si manifestano.cite-ref-0-2-7[2]

Sono stati segnalati rari casi di mwlaanafilassi in pazienti in trattamento con triazolam. Sono stati riportati casi di mwlqangioedema, compreso quello della mwlgglottide, della mwlwlingua e della mwmalaringe in pazienti che avevano assunto la prima dose o dosi successive del farmaco.cite-ref-0-2-8[2]

I pazienti che manifestano problemi ereditari di intolleranza al mwnggalattosio, che manifestano deficit di mwnwLapp lattasi o che hanno sindrome da malassorbimento di mwoaglucosio/galattosio, non devono assumere il farmaco.cite-ref-0-2-9[2]

Il triazolam è attivo per mwpwvia orale. Nell'adulto, dopo una singola mwqasomministrazione di 0,25mwqq mg, il picco di concentrazione ematica (2,02 ± 0,15mwqw ng/mL) viene raggiunto dopo un tempo di 0,96 ± 0,1 ore. L'mwraemivita di eliminazione è di 1,5 - 5,5 ore.cite-ref-0-2-10[2]

Negli anziani, il picco di concentrazione ematica aumenta del 50%, mentre il tempo per raggiungere tale concentrazione e l'emivita di eliminazione (tempo necessario per diminuire la quantità di un farmaco nell'organismo del 50% durante l'eliminazione) restano invariati.cite-ref-0-2-11[2]

Il triazolam ha una breve durata di circa 4 ore ed è metabolizzato nell'uomo in sei metaboliti, uno di essi, l'α-idrossitriazolam, ha dimostrato di mantenere il 50-100% della potenza del composto di partenza. Nonostante solo bassi livelli del composto di partenza vengano trovati nelle mwtwurine, l'α-idrossitriazolam e il 4-idrossitriazolam mwuaglucuronidati sono i principali mwuqmetaboliti nelle urine, e questi sono responsabili di circa l'80% dell'mwugescrezione del triazolam. Non ci sono prove dell'accumulo dei metaboliti del triazolam, e gli effetti clinici del metabolita attivo α-idrossitriazolam non sono chiari poiché esso è stato rilevato nel sangue principalmente nella sua forma mwuwglucuronidata.cite-ref-2-8-0[8]

Complessivamente, la relativamente breve emivita del triazolam con l'escrezione urinaria dei metaboliti glucuronidati conferiscono al triazolam una durata d'azione relativamente breve rispetto ad altre benzodiazepine.cite-ref-2-8-1[8]

Il triazolam si lega alle mwxgproteine plasmatiche con una frazione libera compresa fra il 9,9 e il 25,7%.cite-ref-9[9]

Triazolam è controindicato in pazienti che presentano:

• Nota mwzwipersensibilità al mw0aprincipio attivo o alle mw0qbenzodiazepine;cite-ref-0-2-12[2]

• mw1wMiastenia grave;cite-ref-0-2-13[2]

• mw3qInsufficienza respiratoria grave;cite-ref-0-2-14[2]

• mw4wSindrome da apnea notturna;cite-ref-0-2-15[2]

• mw6qInsufficienza epatica gravecite-ref-0-2-16[2]

I dati relativi alla mw8ateratogenesi (alterazione morfologica/funzionale dello sviluppo embrionale, fetale o post-natale causato da uno mw8qxenobiotico) e agli effetti sullo sviluppo e comportamento post-natale dopo trattamento con benzodiazepine, sono inconsistenti.cite-ref-0-2-17[2]

Da alcuni primi studi con benzodiazepine è risultato che una esposizione in mw9wutero può essere associata a malformazioni. Studi successivi non hanno fornito prove evidenti di malformazioni.cite-ref-0-2-18[2]

I mw-qbambini esposti alle benzodiazepine durante l’ultimo trimestre di gravidanza o durante il travaglio, hanno presentato sia la sindrome del bambino flaccido che i sintomi da astinenza neonatale. Se triazolam viene usato durante la mw-wgravidanza, o la paziente rimane incinta mentre assume triazolam, occorre rivolgersi al medico per essere informati sul potenziale pericolo per l'mwaqaembrione.cite-ref-0-2-19[2]

Triazolam non deve essere usato dalle madri che mwaqyallattano al seno.cite-ref-0-2-20[2]

Il triazolam può influenzare notevolmente la capacità di guidare o utilizzare macchinari. I pazienti devono essere avvisati di non guidare o utilizzare macchinari durante il trattamento fino a che sia stata esclusa la presenza di sonnolenza diurna o capogiri. Se la durata del sonno è stata insufficiente, la probabilità che la vigilanza sia alterata può essere aumentata.cite-ref-0-2-21[2]

Interazioni farmacocinetiche possono verificarsi quando triazolam viene somministrato in concomitanza ad altri medicinali che interferiscono con il suo mwarmmetabolismo. È necessario seguire le seguenti raccomandazioni:

• Evitare la somministrazione concomitante di triazolam con mwaryKetoconazolo, mwarcItraconazolo e mwargNefazodone;cite-ref-0-2-22[2]

• Evitare la somministrazione concomitante di mwar4Ritonavir (farmaco anti HIV) poiché bassi dosaggi somministrati per brevi periodi causano un indebolimento consistente della mwar8clearance del triazolam, un prolungamento dell’emivita di eliminazione e un potenziamento degli effetti clinici;cite-ref-0-2-23[2]

• La somministrazione concomitante di triazolam con altri mwasuantimicotici azolici non è raccomandata;cite-ref-0-2-24[2]

• Si raccomanda di porre attenzione e di considerare una riduzione della dose quando triazolam viene somministrato contemporaneamente a mwassCimetidina o antibiotici macrolidi, quali mwaswEritromicina, mwas0Claritromicina e mwas4Troleandomicina;cite-ref-0-2-25[2]

• Si raccomanda cautela quando triazolam viene somministrato contemporaneamente a mwatqIsoniazide, mwatuFluvoxamina, mwatySertralina, mwatcParoxetina, mwatgDiltiazem e mwatkVerapamil;cite-ref-0-2-26[2]

• Contraccettivi orali e mwat8Imatinib possono potenziare gli effetti clinici di triazolam, si raccomanda cautela nella co-somministrazione;cite-ref-0-2-27[2]

• mwauuRifampicina e mwauyCarbamazepina causano una diminuzione significativa dell’azione del triazolam.cite-ref-0-2-28[2]

• Efavirenz inibisce il metabolismo ossidativo del triazolam e può causare mwau0effetti fatali (es. sedazione prolungata e una depressione respiratoria). Per precauzione, il trattamento concomitante è pertanto controindicato.cite-ref-0-2-29[2]

• Con mwavmAprepitant si nota un potenziamento degli effetti clinici in caso di uso concomitante con triazolam, tale interazione può richiedere una riduzione della dose di triazolam.cite-ref-0-2-30[2]

• Il potenziamento degli effetti depressivi centrali possono verificarsi nel caso di uso concomitante con mwavkantipsicotici (neurolettici), mwavoipnotici, mwavsansiolitici/mwavwsedativi, agenti mwav0antidepressivi, mwav4analgesici mwav8narcotici, prodotti mwawaanti-epilettici, mwaweanestetici e mwawiantistaminici sedativi. Nel caso di analgesici narcotici può verificarsi potenziamento dell’mwawmeuforia che porta ad un aumento della dipendenza psichicacite-ref-3-10-0[10]

I sintomi da sovradosaggio con triazolam sono soprattutto amplificazioni della sua azione farmacologica e includono:

• mwawwSonnolenzacite-ref-0-2-31[2]

• Disturbi del linguaggiocite-ref-0-2-32[2]

• Disturbi della mwaxccoordinazione motoriacite-ref-0-2-33[2]

• mwax0Comacite-ref-0-2-34[2]

• Depressione respiratoriacite-ref-0-2-35[2]

Le conseguenze gravi sono rare, a meno che non siano stati ingeriti in concomitanza altri farmaci e/o etanolo.cite-ref-0-2-36[2]

Il trattamento del mway4sovradosaggio consiste principalmente nel supportare le funzioni respiratoria e cardiovascolare; a tale scopo può essere usato mway8Flumazenil.cite-ref-0-2-37[2]

A seguito di una dose eccessiva di benzodiazepine per uso orale, deve essere indotto il vomito (entro un’ora) se il paziente è cosciente; deve invece essere intrapreso il lavaggio gastrico con protezione delle vie respiratorie se il paziente è privo di conoscenza. Se non si osserva un miglioramento con lo svuotamento dello stomaco, deve essere somministrato mwazucarbone attivo per ridurre l'assorbimento del farmaco.cite-ref-0-2-38[2]

Il sovradosaggio di benzodiazepine si manifesta solitamente con vario grado di depressione del sistema nervoso centrale che varia dall’obnubilamento al coma. Nei casi lievi, i sintomi includono obnubilamento, confusione mentale e mwazsletargia. Nei casi più gravi, i sintomi possono includere mwazwatassia, mwaz0ipotonia, mwaz4ipotensione, depressione respiratoria, raramente coma e molto raramente mwaz8morte.cite-ref-0-2-39[2]

Tra gli effetti indesiderati riportati per Triazolam vi sono:cite-ref-4-11-0[11]

Molto comuni:

• mwaa0Sonnolenzacite-ref-4-11-1[11]

• mwabmCapogiricite-ref-4-11-2[11]

• Perdita della capacità di coordinare i movimenticite-ref-4-11-3[11]

• mwab4Mal di testacite-ref-4-11-4[11]

Non comuni:

• mwacyConfusionecite-ref-3-10-1[10]

• mwacwPerdita di memoriacite-ref-3-10-2[10]

• Disturbi della vistacite-ref-3-10-3[10]

• mwadcInsonniacite-ref-3-10-4[10]

Rari:

• mwad8Eruzione cutaneacite-ref-4-11-5[11]

• Grave debolezza muscolarecite-ref-3-10-5[10]

Non noti (la frequenza di tali effetti non può essere definita sulla base dei dati sperimentali che sono disponibili):

• mwaewReazioni allergichecite-ref-3-10-6[10]

• mwafiSonnambulismocite-ref-3-10-7[10]

• Difficoltà di parlarecite-ref-3-10-8[10]

• mwaf0Perdita di attenzionecite-ref-3-10-9[10]

• Alterazioni del gusto e del mwagmdesiderio sessualecite-ref-3-10-10[10]

• Cadere a terra e mwagksvenimentocite-ref-3-10-11[10]

Gravi: è opportuno recarsi immediatamente dal medico qualora si verifichino alcuni tra i seguenti sintomi:

• mwaheDepressione o smascheramento di una depressione già esistentecite-ref-3-10-12[10]

• Sintomi di mwahcastinenza o sintomi di insonnia da rimbalzocite-ref-3-10-13[10]

• mwah0Sonnolenza durante la guidacite-ref-3-10-14[10]

• Difficoltà a ricordare dopo che il farmaco è stato assuntocite-ref-3-10-15[10]

• Riduzione del respirocite-ref-3-10-16[10]

Una meta-analisi del 2009 ha messo in evidenza un aumento dell'insorgenza di infezioni, come sinusiti e faringiti, in persone che assumevano triazolam o altri ipnotici rispetto a coloro che assumevano un farmaco placebo.cite-ref-7-7-1[7]

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• mwawuBenzodiazepine

• mwawcDiazepam

• mwawkLorazepam

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• citerefbritannica-com(EN) triazolam, su Enciclopedia Britannica, Encyclopædia Britannica, Inc.